【医学科技】干细胞可治疗失明

　　年龄相关性黄斑变性(AMD)是西方国家最常见的致盲眼病，目前没有治愈的方法。

　　年龄相关性黄斑变性(AMD)仅在美国就影响了约1,500万人，而全球范围内高达3,000万人。对于大多数的受害者而言，补充维生素和缓解疼痛是最好的治疗方法。

　　但是伦敦大学学院的Peter Coffey教授开创了一个新疗法，可以阻止疾病发展，通过伦敦项目治疗失明，恢复盲人的视力。

年龄相关的黄斑变性(AMD)

　　AMD将消灭眼睛的视网膜色素上皮细胞(RPE)，支持和滋养眼睛的视觉中心，然后黄斑也逐渐消逝。当他们失去阅读和识别熟悉面孔的能力时，患者经历了一个黑点向外生长的经验。

　　Coffey花了八年时间建立和完善自己治疗方法以恢复患者视力。2015年8月11日，第一例患者接受了它。这是具里程碑意义的手术，患者是一名60岁的女子，患有严重的AMD。她眼睛后面的血管爆裂，血淹没了她的视网膜，迅速摧毁了视力。

　　伦敦穆尔菲尔兹眼科医院的外科医生，在她每只眼睛的视网膜细胞里植入一层薄薄的聚酯片——仅三毫米宽。他们使用干细胞，因其可再生成为身体其他类型的细胞。在这种情况下，干细胞被培育为RPE细胞，代替病人减少的“库存”。

　　“复苏是有可能的……有一个窗口，你可以放入细胞，恢复患者的视力”Coffey说。他希望病人回归他们的生活。“我希望他们能再次认识自己的家人”他说。

　　但里程碑式的手术过了六个月后，这个获奖的眼科专家才犹豫地宣布胜利。

　　Coffey说：“我们正在评估她的视力——我们需要更多的信息来做出结论。我惊喜地发现，在这一阶段，这些细胞在险恶(血腥)的环境中存活了下来。”

　　还有9位患者将会接受手术实验。如果成功，Coffey希望这个项目可以成为白内障的常规手术——结束数百万人的痛苦。

　　他说：“我最深的夙愿是，让这一疗法治愈任何一个AMD患者。”

　　作为学生的第一步

　　作为20世纪80年代初的心理学本科毕业生，Coffey的灵感来自于瑞典安德斯·比约克伦教授领导的一个工作研究小组，这是移植大脑细胞治疗帕金森病的探索疗法。

　　Coffey热忱地跟进小组的工作，但他想知道，为什么这些激进新疗法被应用于像大脑一样复杂的器官上。

　　他认为：“为什么不看看我们了解多的系统，这样不是很容易测试吗?”

　　眼睛是Coffey显而易见的选择，因其易接近，相对容易监测，以及它的“免疫特权”，使它比身体其他部分更易接受移植材料。

　　在眼睛方面，他针对RPE细胞，因为与参与疾病进展的其他细胞相比，它们的功能不太复杂。

　　1998年，Coffey开始发展针对RPE细胞的疗法，最近有了进展，然后兴奋蔓延在再生医学领域：干细胞。

　　过山车式的旅程

　　Coffey很早就获得了成功。他最初通过移植眼睛其他部位的健康细胞到病变区域，恢复了几个患者的视力，得到了该领域同行的盛赞。

　　然而，缺乏资金的威胁拖累了他的脚步，到2006年，项目差不多已无法继续。“那是最困难的时期”Coffey反映，“那时项目本可以完成”。

　　Coffey接到一个惊喜的电话，美国一位匿名慈善家，提供了560万美元的无附加条件捐款。

　　Coffey抓住机会，并做出一个雄心勃勃的承诺——五年内在人体实验里快速追踪干细胞治疗AMD，而别的疗法可能要花费20年。

　　这个治疗失明的伦敦项目诞生了。第一步是组建一个跨学科的一级团队 ，包括科学家、工程师和临床医师。这其中就有玻璃体视网膜外科医生 Lyndon De Cruz，他最终引领了具有里程碑意义的进程。

　　团队迅速通过了以下阶段：在排除使用尸体后，他们选定人类胚胎细胞作为来源;论证了使用动物及人造细胞用于人类的临床标准程序。

　　“那是该项目最有信心的一部分”Coffey回忆说，“我们让细胞在盘子里做我们想要的一切——吃垃圾、产生化学物质、处理压力——无论我们怎么处理这些细胞，它们通过了。”

　　背负太多压力

　　随着项目进入未知领域，创新是持续的需求。新手术工具被发明，哈勃望远镜技术被用于成像工具，以及为了能将干细胞植入眼睛，用于视网膜的多元设计被探索又被否定。

　　“视网膜是可怕的一点——我不是一名生物学家”Coffey说，“我不得不离开我的专业领域”。

　　但Coffey不得不背负很多压力——与政治说客无异。在2010年大选之后，他担心研究经费可能被削减，所以邀请政府官员参观了他的实验室。在幸免于支出审查时，他松了一口气。

　　实验继续取得进展，Coffey的疗法最后在2015年达到实验阶段——比原计划晚了三年。

　　一个欣欣向荣的前景

　　现今，与眼睛相关的干细胞疗法前景充满创新，以及竞争。美国、日本和以色列的团队正在测试RPE细胞替代疗法与一系列的细胞资源和交付方法，包括一种已达标的新型干细胞，被称为诱导多能干细胞(IPS)。

　　2012年，John B. Gurdon和Shinya Yamanaka因发现和开发IPS细胞获得了诺贝尔医学奖，该细胞允许身体里的任何细胞被改编成干细胞。使用病人的这些源细胞，可降低其身体免疫系统的排斥风险，这也回避了反对用胚胎的伦理问题。

　　在日本Riken中心，人类第一次iPS细胞试验是用于RPE细胞。然而，这凸显了实践的关键风险，在导致某种组织的异常生长之后，该实验被终止。

　　寻找障碍

　　Coffey认为，这种形式的细胞疗法主要有两个健康问题：“你不想要的细胞增生，通常被定义为肿瘤。你也不想细胞徘徊在身体其他部位，如心脏和肺。”

　　但他相信，眼睛应作为干细胞研究的先锋。 Deborah Sweet，细胞杂志的编辑也同意这一看法。

　　“眼睛比大部分部位器官先进，”她对于Coffey的工作补充道，“我很高兴看到其中的第一例干细胞应用”。

　　国际干细胞研究学会会长，Sally Temple博士认为，Coffey的疗法可以有更深的突破。“如果RPE替代疗法发挥作用，将有助于为其他视网膜细胞和中枢神经系统细胞的置换铺平道路。”

　　然而，Temple为最近的实验发出警示：“一个永久性的补丁——如聚酯，形成了障碍。如果RPE细胞死亡，这会导致视网膜坏死。”

　　未来将会治愈更多失明

　　随着最近的成功，Coffey已在追求新的领域。在加利福尼亚，他正在使AMD疗法全球化，并运行“疾病银行”项目。新疗法的目标是一系列原因引起的失明，如遗传性视网膜色素变性和Stargardt病，它们也导致了视网膜损伤。

　　科学家也在寻找更远领域，干细胞将来可能成为身体本身的再生细胞——不需要移植。

　　“我总要展望未来”Coffey说。

　　感谢Coffey的努力，数以万计的人可以继续工作。

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